In einer stillen Nacht vor 2000 Jahren kommen drei Weise an eine Krippe, wo ein Kind in Windeln gewickelt liegt. Es ist ein Kind namens Brian… und die drei Weisen sind an der falschen Krippe. Von da an wird Brian (Graham Chapman) als eine Art Messias angesehen, steht jedoch immer im Schatten dieses anderen Kerls aus Galiläa. Brian hört die Bergpredigt, doch sein Platz ist so schlecht, dass er nichts davon versteht ("Selig sind die Skifahrer?"). Schließlich wird er von Pontius Pilatus zum Tod durch Kreuzigung verurteilt und die Strafe wird bei der berühmten Massenhinrichtung in der Nähe von Golgota vollstreckt. Doch anstatt die Letzten Sechs Worte zu sprechen, animiert Brian die anderen Gekreuzigten dazu, den britischen Varieté-Klassiker "Always Look On The Bright Side of Life" zu singen. Alle Mitglieder von Monty Python (Chapman, John Cleese, Michael Palin, Eric Idle und Terry Gilliam) spielen verschiedene hochheilige Rollen, unter anderem Stan alias Loretta, "Deadly Dirk", Der, der den ersten Stein wirft, und "Intensely Dull Youth"; mit dabei sind auch der "Goon Show"-Veteran Spike Milligan und ein Musiker aus Liverpool namens George Harrison.